恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的重磅 1 類新藥「氟唑帕利膠囊」是國(guó)內(nèi)企業(yè)自主研發(fā)的首個(gè) PARP 抑制劑，用于治療既往經(jīng)過二線及以上化療的伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。

卵巢癌包括輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌，是婦女最常見的惡性腫瘤之一，起病隱匿，不易察覺，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。70%的卵巢癌患者就診時(shí)已是臨床晚期。近年來(lái)，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑的問世為卵巢癌的治療帶來(lái)了重大變革。

在此之前，全球共有 4 個(gè)PARP 抑制劑上市，分別是阿斯利康的奧拉帕利(Olaparib)、美國(guó)克洛維斯腫瘤公司的蘆卡帕利(Rucaparib)、Tesaro公司的尼拉帕利(Niraparib)以及輝瑞的他拉唑帕利(Talazoparib)，當(dāng)前獲批的適應(yīng)癥主要是卵巢癌和乳腺癌。其中奧拉帕利和尼拉帕利已在 2018 和 2019 分別在國(guó)內(nèi)獲批上市。

PARP參與包括 DNA 修復(fù)、基因組穩(wěn)定性等在內(nèi)的多個(gè)細(xì)胞過程。PARP 抑制劑通過阻斷癌細(xì)胞中的 DNA 損傷修復(fù)，從而導(dǎo)致毒性累積，最終使同源重組修復(fù)(HRR)缺陷的癌細(xì)胞死亡。

下文將介紹氟唑帕利在國(guó)內(nèi)的專利布局情況：

氟唑帕利，結(jié)構(gòu)式為：

恒瑞醫(yī)藥擁有一項(xiàng)已授權(quán)專利及四項(xiàng)在審專利申請(qǐng)。從核心化合物到晶型、制藥用途、制備方法以及醫(yī)藥配置品等角度進(jìn)行了專利布局。

授權(quán)專利：CN102686591B

發(fā)明名稱：酞嗪酮類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用

申請(qǐng)日：2011.07.26

授權(quán)公告日：2014.03.19 

專利權(quán)人：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

基礎(chǔ)解讀：該專利的保護(hù)范圍包括化合物通式，

（即氟唑帕利），化合物的制備方法，藥學(xué)上可接受的鹽，藥物組合物，以及制藥用途。氟唑帕利的制備方法如下：

專利中涉及的適應(yīng)癥包括：乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、直腸癌、肝癌及結(jié)腸癌。

2018-2019年期間，恒瑞醫(yī)藥先后提交了四項(xiàng)有關(guān)氟唑帕利的專利申請(qǐng)：

專利申請(qǐng)：CN110914272A

發(fā)明名稱：一種PARP-1抑制劑的晶型及其制備方法

申請(qǐng)日（優(yōu)先權(quán)日）：2017.08.24

基礎(chǔ)解讀：該專利申請(qǐng)保護(hù)氟唑帕利的晶型及晶型的制備方法，補(bǔ)充了專利CN102686591B在晶型方面的空缺。

3、制藥用途專利

專利申請(qǐng)：CN111093706A

發(fā)明名稱：PARP抑制劑用于治療化療耐藥的卵巢癌或乳腺癌的用途

申請(qǐng)日（優(yōu)先權(quán)日）：2017.12.06

基礎(chǔ)解讀：該專利申請(qǐng)保護(hù)氟唑帕利的新用途，與專利CN102686591B的區(qū)別在于，氟唑帕利與VEGFR-2抑制劑聯(lián)用，治療化療耐藥的卵巢癌或化療耐藥的乳腺癌。

4、制備方法專利

專利申請(qǐng)：CN111278830A

發(fā)明名稱：一種PARP抑制劑及其中間體的制備方法

申請(qǐng)日（優(yōu)先權(quán)日）：2018.01.09

基礎(chǔ)解讀：該專利申請(qǐng)保護(hù)氟唑帕利的新的制備方法，改進(jìn)了中間體的制備工藝，提高了產(chǎn)物的收率和純度。

5、醫(yī)藥配置品專利

專利申請(qǐng)：CN110840845A

發(fā)明名稱：一種包含PARP抑制劑的藥物組合物

申請(qǐng)日（優(yōu)先權(quán)日）：2018.11.16

基礎(chǔ)解讀：該專利申請(qǐng)保護(hù)包含氟唑帕利的藥物組合物，發(fā)明點(diǎn)在于采用聚乙烯吡咯烷酮作為載體，制備的藥物組合物具有良好的溶出特性，提高了組合物的穩(wěn)定性。

臨床研究結(jié)果表明，氟唑帕利單藥用于鉑敏感的復(fù)發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌含鉑治療達(dá)到完全緩解或部分緩解后的維持治療，可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

氟唑帕利上市后，將改變PARP抑制劑四分天下的格局，也希望該藥的其它研究順利進(jìn)行，早日惠及更多患者。