從吉利德的瑞德西韋、默沙東的莫努匹韋(Molnupiravir)到輝瑞的帕昔洛韋(Paxlovid)，口服給藥途徑的抗新冠藥正逐步走入大眾的視野，其中輝瑞產(chǎn)品的療效堪稱驚艷。

2022年2月11日，國(guó)家藥監(jiān)局根據(jù)《藥品管理法》相關(guān)規(guī)定，附條件批準(zhǔn)輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝(Paxlovid)進(jìn)口注冊(cè)。該藥物Ⅱ/Ⅲ期臨床研究的中期分析結(jié)果顯示，Paxlovid將住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了89%。相比默克公司上市的口服藥，療效更佳。

Paxlovid口服藥是由兩種抗病毒藥物nirmatrelvir和ritonavir組合而成的新藥，其中nirmatrelvir的分子式見圖1，是一種新冠病毒3CL蛋白酶抑制劑，能通過(guò)阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破壞新冠病毒的后續(xù)RNA復(fù)制過(guò)程。另一種成分ritonavir的分子式見圖2，則讓nirmatrelvir保持更長(zhǎng)時(shí)間的活性，更好地抗擊病毒。

圖1

圖2

nirmatrelvir薄膜包衣片，每片含有150毫克的nirmatrelvir，輔料為:膠體二氧化硅、交聯(lián)纖維素鈉、一水乳糖、微晶纖維素和硬脂酰富馬酸鈉。包衣層輔料為:羥丙基甲基纖維素、氧化鐵紅、聚乙二醇、二氧化鈦。

以上是Paxlovid口服藥的基本信息，下面我們簡(jiǎn)單分析下該藥物的專利申請(qǐng)概況。表1為輝瑞公司申請(qǐng)專利一覽表

輝瑞公司申請(qǐng)專利一覽表

布局分析：

輝瑞公司于2020年9月至2021年5月向美國(guó)專利商標(biāo)局申請(qǐng)了4篇相關(guān)專利，并于2021年8月6日以優(yōu)先權(quán)的形式提交了PCT國(guó)際申請(qǐng)WO2021250648，指定國(guó)包含中國(guó)，但是尚未進(jìn)入我國(guó)國(guó)家階段，已進(jìn)入的國(guó)家有俄羅斯、歐盟、韓國(guó)、加拿大等。在該專利中要求了藥物的核心化合物、衍生物、制劑、使用方法的保護(hù)范圍。并在提交該核心化合物之前遞交了其化合物類似物的多個(gè)專利申請(qǐng)，這些類似物專利的申請(qǐng)為核心化合物搭建了較為穩(wěn)固的外圍專利。

然而由于核心化合物專利剛公開，其具體的藥物制劑專利、其他用途專利等目前尚未見有。這也是創(chuàng)新藥專利布局在時(shí)間上的一個(gè)技巧。

（1）一般來(lái)講，在藥物領(lǐng)域，新藥化合物專利以及其上市對(duì)應(yīng)的適應(yīng)癥用途專利為核心專利，需要在產(chǎn)品上市甚至進(jìn)入臨床研究時(shí)申請(qǐng)，即在該藥物暴露在公眾或同行視野中時(shí)申請(qǐng)，以免被搶先。如果可成藥分子尚未明朗，可以先申請(qǐng)母核化合物、類似物等，待核心化合物明晰后再通過(guò)繼續(xù)申請(qǐng)或分案申請(qǐng)加以保護(hù)。

其次，核心專利的申請(qǐng)除了輝瑞申請(qǐng)的通式化合物、核心化合物、制劑、用途等專利外，如果該藥需要特殊的晶型成藥也應(yīng)一并申請(qǐng)。

再次，除了核心專利外，公司理應(yīng)加強(qiáng)研發(fā)，申請(qǐng)與該藥結(jié)構(gòu)類似的化合物專利，一來(lái)可以構(gòu)建外圍專利，對(duì)核心專利形成保護(hù)，以防競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手通過(guò)對(duì)化合物進(jìn)行推理演繹，避開專利贏得市場(chǎng)；二來(lái)也督促自身研發(fā)安全性和療效更好的藥物，以保持在該適應(yīng)癥領(lǐng)域的持續(xù)領(lǐng)先。

（2）由于核心化合物專利對(duì)藥物具有絕對(duì)的保護(hù)作用，在布局初期可以就化合物、類似物及晶型等進(jìn)行布局，在核心化合物專利快要到期時(shí)，可以進(jìn)一步對(duì)化合物制備方法、中間體、藥物制劑、劑型改進(jìn)、聯(lián)合用藥等多方面關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行重點(diǎn)布局，以延長(zhǎng)藥物的專利生命周期和市場(chǎng)占有率。