雜質(zhì)研究是藥物研發(fā)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，藥物的質(zhì)量控制離不開(kāi)對(duì)雜質(zhì)的控制。近年來(lái)，越來(lái)越多的企業(yè)開(kāi)始申請(qǐng)關(guān)于藥物中的雜質(zhì)化合物的有關(guān)專利。根據(jù)專利法第二十二條第一款的規(guī)定，授予專利權(quán)的發(fā)明和實(shí)用新型應(yīng)當(dāng)具備新穎性、創(chuàng)造性和實(shí)用性，那么發(fā)現(xiàn)了藥物中“新的”雜質(zhì)化合物，可以進(jìn)行保護(hù)嗎，下面來(lái)分析一下現(xiàn)有公開(kāi)的相關(guān)專利情況：小編通過(guò)檢索式“cl:(雜質(zhì)化合物)ANDs:(質(zhì)量控制)”檢索到921條相關(guān)專利，其中，有效專利394條；無(wú)效專利247條：首先，小編進(jìn)一步查看了近三年（2022-2024）的無(wú)效相關(guān)專利的駁回決定，相關(guān)專利被駁回的理由均是以不符合專利法第二十二條第四款關(guān)于實(shí)用性的規(guī)定被駁回，例如：公開(kāi)號(hào)：CN116102448A發(fā)明名稱：一種鹽酸利多卡因雜質(zhì)及其制備方法（1）說(shuō)明書(shū)中沒(méi)有對(duì)產(chǎn)品鹽酸利多卡因中是否存在式1化合物雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定，也沒(méi)有公開(kāi)該化合物對(duì)所述藥物化合物鹽酸利多卡因的醫(yī)藥活性、毒副作用或不良反應(yīng)有何實(shí)質(zhì)影響；（2）補(bǔ)交實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證明在檢出該雜質(zhì)的樣品中，該雜質(zhì)的含量為0.12%和0.15%，均低于鑒定限，本身屬于合格產(chǎn)品，符合標(biāo)準(zhǔn)的要求，因此沒(méi)有進(jìn)行鑒定的需要，即脫離了產(chǎn)業(yè)的實(shí)際需求。公開(kāi)號(hào)：CN116041327A發(fā)明名稱：一種富馬酸沃諾拉贊雜質(zhì)的制備方法基于申請(qǐng)文件所記載的內(nèi)容，結(jié)合所屬技術(shù)領(lǐng)域的現(xiàn)有技術(shù)，無(wú)法確認(rèn)其對(duì)所述藥物化合物的醫(yī)藥活性、毒副作用或不良反應(yīng)或者對(duì)所述藥物化合物的質(zhì)量控制能夠產(chǎn)生實(shí)質(zhì)影響。公開(kāi)號(hào)：CN115925715A發(fā)明名稱：一種新的奧卡西平雜質(zhì)及其制備方法和其應(yīng)用僅是在說(shuō)明書(shū)第41段的有益效果方面提及“式，Ⅱ化合物為潛在的基因毒性雜質(zhì)”，而沒(méi)有提供符合相關(guān)規(guī)定要求(例如按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2020版)第四部分第484頁(yè)中關(guān)于“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定”以及ICHO3A、O3B、M7原則等)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以及依此制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。另一方面，即使雜質(zhì)縣有基因毒性警示結(jié)構(gòu)，其對(duì)藥物質(zhì)量控制的影響也應(yīng)參照藥典以及ICH原則的要求給出確切的數(shù)據(jù)與標(biāo)準(zhǔn)；然后，小編進(jìn)一步查看了近三年（2021-2024）的有效相關(guān)專利，發(fā)現(xiàn)藥物中“新的”雜質(zhì)化合物的有效相關(guān)專利僅有2件。公開(kāi)號(hào)：CN114716391B
發(fā)明名稱：一種醋甲唑胺雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用
公開(kāi)號(hào)：CN117700365A
發(fā)明名稱：一種吡唑醚菌酯生產(chǎn)過(guò)程中的副產(chǎn)雜質(zhì)化合物、制備方法及控制方法
其中，小編認(rèn)為案例4能夠授權(quán)的關(guān)鍵點(diǎn)在于：
（1）存在雜質(zhì)化合物的相關(guān)譜圖；
（2）驗(yàn)證了采用雜質(zhì)化合物檢測(cè)藥物中的雜質(zhì)的可行性；
（3）存在雜質(zhì)化合物的毒性數(shù)據(jù)；
案例5能夠授權(quán)的關(guān)鍵點(diǎn)在于：該雜質(zhì)化合物雖然不影響藥物的醫(yī)學(xué)活性、毒副作用或不良反應(yīng)，但是其影響吡唑醚菌酯合成的關(guān)鍵化合物的雜質(zhì)含量，若關(guān)鍵化合物的雜質(zhì)含量過(guò)高，則吡唑醚菌酯需要多次精制，即能夠降低吡唑醚菌酯生產(chǎn)的成本；
最后，根據(jù)現(xiàn)有的相關(guān)專利，可以得出結(jié)論：發(fā)現(xiàn)了藥物中“新的”雜質(zhì)化合物，不一定可以進(jìn)行保護(hù)，不具有實(shí)用性是容易被駁回的原因；若想要得到保護(hù)，建議該雜質(zhì)化合物至少具有以下任一方面的影響以證明其具有實(shí)用性：
（1）驗(yàn)證了該雜質(zhì)化合物對(duì)藥物的醫(yī)藥活性、毒副作用或不良反應(yīng)的實(shí)質(zhì)影響；
（2）驗(yàn)證了該雜質(zhì)化合物的控制能夠降低藥物的成本，包括但不限于原材料成本、生產(chǎn)成本、質(zhì)量控制成本、物流和倉(cāng)儲(chǔ)成本等。
除此之外，申請(qǐng)文本中還應(yīng)該記載該雜質(zhì)化合物的相關(guān)譜圖以及驗(yàn)證該雜質(zhì)化合物是真實(shí)存在的。
