專(zhuān)利法第22條第3款規(guī)定的創(chuàng)造性指出：

名稱(chēng)：手性羥氯喹或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備防診治免疫疾病藥物中的應(yīng)用

申請(qǐng)?zhí)枺?02210672315 .5

申請(qǐng)日：2022 .06.14

審查員對(duì)本案發(fā)出了如下的第一次審查意見(jiàn)通知書(shū)：

權(quán)利要求1請(qǐng)求保護(hù)手性羥氯喹或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備防治免疫疾病藥物中的應(yīng)用。

對(duì)比文件1公開(kāi)了一種治療人的瘧疾、紅斑狼瘡或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的方法，該方法包括治療有效量的基本不含R-羥氯喹的S-羥氯喹，或其藥學(xué)上可接受的酸加成鹽，紅斑狼瘡或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均為免疫系統(tǒng)疾病的下為概念。

因此，權(quán)利要求1的技術(shù)方案已被對(duì)比文件 1公開(kāi)，二者屬于相同的技術(shù)領(lǐng)域，解決相同的技術(shù)問(wèn)題并會(huì)獲得同樣的技術(shù)效果，無(wú)新穎性。  

審查員對(duì)本案發(fā)出了如下的第二次審查意見(jiàn)通知書(shū)：

本申請(qǐng)的權(quán)利要求1請(qǐng)求保護(hù)的是一種藥物組合物在制備抑制風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎纖維滑膜細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用，包括三個(gè)并列技術(shù)方案，分別是：

a. S-羥氯喹和艾拉莫德；

b. S-羥氯喹和甲氨蝶呤；

c. R-羥氯喹和艾拉莫德；

對(duì)于方案a、c，對(duì)比文件2公開(kāi)了一種藥物組合物，包括羥氯喹和艾拉莫德具有協(xié)同作用，用于治療包括類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病，并且公開(kāi)羥氯喹具有抑制滑膜增生等作用。本申請(qǐng)方案與對(duì)比文件2的區(qū)別是：限定了羥氯喹為S或R。

對(duì)比文件1公開(kāi)了S-羥氯喹相對(duì)與R羥氯喹可降低對(duì)視網(wǎng)膜對(duì)的損傷。

因此，結(jié)合對(duì)比文件1和2，權(quán)1的a、c請(qǐng)求保護(hù)的技術(shù)方案是顯而易見(jiàn)的。

對(duì)于方案b，對(duì)比文件3公開(kāi)了羥氯喹對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎效果明顯，且與甲氨蝶呤聯(lián)合使用對(duì)類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的作用更強(qiáng)，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的基本病理表現(xiàn)為滑膜炎。 

對(duì)此，申請(qǐng)人在二通答復(fù)時(shí)進(jìn)行了以下申辯：

根據(jù)創(chuàng)造性答復(fù)三步法：

1）確定最接近的現(xiàn)有技術(shù)，對(duì)比文件2；

2）確定區(qū)別特征和實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題：

如下為說(shuō)明書(shū)第[0163]-[0165]段的表2：

備注：HCQ代表傳統(tǒng)羥氯喹、MTX代表甲氨蝶呤、SH代表S-羥基氯喹、RH代表R-羥基氯喹、RSA代表外消旋-羥基氯喹。

注意：“+” 代表兩種藥物聯(lián)用。    

由上表可知，SH和艾拉莫德聯(lián)用時(shí)細(xì)胞存活率高于單用SH，SH聯(lián)用MTX或艾拉莫德均能降低藥物毒副作用。聯(lián)用RH和艾拉莫德時(shí)毒副作用比單用RH或RH聯(lián)用MTX時(shí)毒副作用要低。

而RSA聯(lián)用MTX或聯(lián)用艾拉莫德時(shí)毒副作用均升高。

可見(jiàn)，本申請(qǐng)的技術(shù)方案達(dá)到了手性羥氯喹與甲氨蝶呤或艾拉莫德聯(lián)用不僅能夠抑制風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎纖維滑膜細(xì)胞增值，且能降低對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用。

而對(duì)比文件均不涉及能降低對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用這一技術(shù)效果。

3）判斷非顯而易見(jiàn)性

一方面，由表2數(shù)據(jù)可知，不是所有的羥氯喹與甲氨蝶呤或艾拉莫德聯(lián)用都能降低對(duì)正常細(xì)胞的毒副作用，這個(gè)是其他對(duì)比文件和公知常識(shí)沒(méi)有給出技術(shù)啟示的重要一點(diǎn)；另一方面，解決的技術(shù)問(wèn)題不同，也是重要答復(fù)點(diǎn)。

綜上，本申請(qǐng)權(quán)利要求1相對(duì)于對(duì)比文件1具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)及顯著的進(jìn)步，具備創(chuàng)造性。

1. 審查意見(jiàn)的內(nèi)容并不都是準(zhǔn)確的,要用辨證的思維去看；從技術(shù)問(wèn)題、技術(shù)手段、技術(shù)效果三個(gè)角度進(jìn)行分析和陳述；解決的技術(shù)問(wèn)題不同，也具有非顯而易見(jiàn)性。

2. 答復(fù)時(shí)應(yīng)仔細(xì)研讀審查意見(jiàn)，對(duì)審查意見(jiàn)進(jìn)行逐條拆分，找出答復(fù)思路的重點(diǎn)，然后給出相應(yīng)的答復(fù)策略，對(duì)審查員老師給出的對(duì)最接近的現(xiàn)有技術(shù)和申請(qǐng)文本進(jìn)行細(xì)致推敲，明確本申請(qǐng)與最接近的現(xiàn)有技術(shù)相比，區(qū)別特征是什么，實(shí)際解決的技術(shù)問(wèn)題是什么，以事實(shí)證據(jù)給出其非顯而易見(jiàn)性的支撐。

3. 要深入技術(shù)方案去分析技術(shù)特征, 分析的越細(xì)，越容易找到辯解點(diǎn)；仔細(xì)對(duì)比申請(qǐng)文本技術(shù)方案與對(duì)比文件技術(shù)方案細(xì)節(jié)上的不同，例如本申請(qǐng)中羥氯喹的種類(lèi)不同，技術(shù)效果大不一樣，這是重要的區(qū)別特征。

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